Ciência e Tecnologia
publicado em 02/03/2010 às 14h00:00
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Foto: Joe Howell / Centro Médico da Univ. Vanderbilt
Foto: Galina Lepesheva / Centro Méd. da Univ. Vanderbilt
Os pesquisadores Michael Waterman e Galina Lepesheva A estrutura cristalina da enzima ligada ao inibidor foi determinado por investigadores de Vanderbilt e está ajudando os esforços para encontrar novos e melhores tratamentos para a doença muitas vezes fatal
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Os pesquisadores Michael Waterman e Galina Lepesheva
A estrutura cristalina da enzima ligada ao inibidor foi determinado por investigadores de Vanderbilt e está ajudando os esforços para encontrar novos e melhores tratamentos para a doença muitas vezes fatal

Cientistas revelaram que o conhecimento da estrutura de uma enzima essencial ao protozoário, que causa a doença africana do sono, pode proporcionar um tratamento novo e mais eficaz para vários distúrbios, e pode levar ao desenvolvimento de novos medicamentos para combater diversas infecções relacionadas aos fungos.

Existem várias doenças que são causadas por tripanossomatídeo, que é um parasita único unicelular transmitido por picadas de insetos que é, notoriamente, resistente ao tratamento e à erradicação.

"Nosso trabalho pode servir de base para o desenvolvimento de um procedimento eficaz para infecções por protozoários", disse Galina Lepesheva, professora de bioquímica na Universidade Vanderbilt e principal autora do estudo.

Lepesheva e Michael Waterman, outro autor da pesquisa, são especialistas em uma família de enzimas utilizadas em todo o reino animal para fazer os esteróis, moléculas de lipídios essenciais para o funcionamento e a integridade da membrana da célula. "Sem a estrutura adequada da membrana, os organismos não podem se reproduzir e não sobrevivem", disse Waterman.

As drogas usadas para tratar infecções fúngicas, como pé de atleta e micose, trabalham por um mecanismo semelhante, ao impedir a biossíntese do esterol, e também podem, potencialmente, matar tripanosomatídeos. Mas até que a estrutura da enzima do parasita fosse descoberta, não se sabia que estas drogas se ligavam à enzima, como chaves em uma fechadura, nem como os pesquisadores poderiam desenvolver uma chave melhor.

Os investigadores testaram centenas de compostos como inibidores potenciais. Os melhores foram analisados em experimentos celulares para selecionar aqueles que apresentam a maior atividade antiparasitária e a menor toxicidade para seres humanos. Um dos mais fortes inibidores foi co-cristalizado com a enzima.

"Com base nesta experiência podemos dizer que o inibidor co-cristalizado com a enzima tem todas as características para servir como um composto de chumbo para a terapia antitripanosômica" , disse Lepesheva.

Atualmente Lepesheva e seus colegas tentam projetar inibidores ainda mais específicos, que poderiam ser usados em combinação com regimes atuais de drogas para matar o Trypanosoma brucei, com poucos efeitos colaterais.

" A maioria dos medicamentos usados para tratar infecções fúngicas são tópicos, aplicado sobre a pele. Agora pode ser possível desenvolver uma medicação oral mais segura e eficaz, não somente para infecções por protozoários, mas para infecções fúngicas sistêmicas em pessoas cuja imunidade está prejudicada por doenças como a AIDS" , acrescentou Waterman.

Fonte: Isaude.net
   Palavras-chave:   Doença africana do sono    Tripanossomatídeos    Protozoários    Fungos    Galina Lepesheva   
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