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publicado em 10/02/2013 às 08h00:00
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Identificadas alterações moleculares responsáveis pela morte de células doentes

Descoberta pode levar a novas classes de medicamentos capazes de controlar se as células doentes vivem ou morrem

 
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Foto: Walter and Eliza Hall Institute
Dr. Peter Czabotar (a esq.) e Dra. Dana Westphal, durante o processo de pesquisa
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Dr. Peter Czabotar (a esq.) e Dra. Dana Westphal, durante o processo de pesquisa

Cientistas do Walter e Eliza Hall Institute, na Austrália, conseguiram, pela primeira vez, visualizar alterações moleculares em uma proteína crítica para a morte celular que força as células a morrer. A descoberta fornece informações importantes sobre a forma como a morte celular ocorre, e pode levar a novas classes de medicamentos que controlam se as células doentes vivem ou morrem.

A morte celular, denominada apoptose, é importante para controlar o número de células no corpo. Defeitos na morte celular foram associados ao desenvolvimento de doenças tais como o câncer e doenças neurodegenerativas. Morte celular insuficiente pode causar câncer, permitindo que as células se tornem imortais enquanto a morte excessiva de células como neurônios pode ser a causa de doenças neurodegenerativas.

Segundo o pesquisador Peter Czabotar, a ativação da proteína Bax é conhecida por ser um evento importante que leva a apoptose, mas até agora não se sabia como esta ativação ocorria. "Um dos passos chave na morte celular é que orifícios são perfurados numa membrana da célula, a membrana mitocondrial. Uma vez que isso acontece, a célula vai morrer. Bax é responsável pela perfuração dos furos na membrana mitocondrial e visualizar sua ativação nos leva um passo mais perto de compreender os mecanismos de morte celular", explica Czabotar.

Czabotar e seus colegas foram capazes de obter imagens tridimensionais detalhadas de Bax mudando de forma, uma vez que a proteína passou de inativa para a forma ativa. A forma ativa rompe membranas mitocondriais, removendo fornecimento de energia da célula, causando morte celular.

"Ao usar poderosos raios-X criadas, obtivemos estruturas de Bax que eram realmente emocionantes. Bax é ativada quando fragmentos de proteínas pequenas chamadas peptídeos-BH3 se ligam a ela. Vimos que estes peptídeos abrem a molécula de Bax como uma chave destravando um cadeado. Esta forma desbloqueada do Bax pode se ligar a outra molécula Bax, a qual pode, então, formar complexos maiores de Bax que rompem as membranas da célula", explica Czabotar.

Além de explicar os detalhes de como a morte celular ocorre, a pesquisa poderia fornecer pistas sobre como projetar potenciais novos agentes terapêuticos que visam Bax.

"Agora que podemos ver como Bax muda de forma e torna-se ativa, poderá ser possível bloquear a ativação de Bax para prevenir a morte de células em condições tais como doenças neurodegenerativas. Do mesmo modo, agentes que transformam Bax na sua forma ativa podem forçar células imortais, tais como as células cancerosas, a morrer, fornecendo a base para uma classe de novos agentes anticâncer", conclui Czabotar.

Veja mais detalhes sobre esta pesquisa (em inglês).


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Cientistas australianos visualizam momento-chave da morte das células

Fonte: Isaude.net
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