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publicado em 28/01/2013 às 16h30:00
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Foto: Hospital for Special Surgery
Carl blobel (a esq.) com Lionel Ivashkiv durante o processo de pesquisa em laboratório
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Carl blobel (a esq.) com Lionel Ivashkiv durante o processo de pesquisa em laboratório

Pesquisadores do Hospital for Special Surgery, nos EUA, identificaram um novo alvo para drogas que podem ser usadas no tratamento de pacientes com artrite reumatoide.

A pesquisa sugere que a proteína conhecida como IRHOM2 pode fornecer uma alternativa terapêutica eficaz e potencialmente menos tóxica ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-bloqueadores), a base do tratamento da doença nos dias de hoje.

"Nós identificamos um alvo clinicamente relevante que pode ser aplicado aos pacientes em curto prazo", afirma uma das autoras do estudo Jane Salmon.

A artrite reumatoide é uma doença autoimune disparada, em grande parte, pelo TNF-alpha, proteína de sinalização normalmente envolvida no lançamento de respostas inflamatórias sistémicas protetoras. Com a produção de TNF em excesso, no entanto, células do sistema imunológico podem ser ativadas de forma inadequada e causar a inflamação dos tecidos. Isto produz uma série de doenças, incluindo artrite reumatoide. Enquanto TNF-bloqueadores ajudam muitos pacientes com a doença, estes tratamentos são muito caros, e não funcionam em alguns pacientes. Por esta razão, os pesquisadores vêm procurando alvos alternativos para pacientes com doenças inflamatórias.

"TNF pode ser pensado como um balão amarrado à superfície das células. Para funcionar, ele deve ser solto com uma tesoura de sinalização chamada TACE (TNF-alpha converting enzyme)", afirma o pesquisador Carl Blobel.

Enquanto o bloqueio de TACE poderia ser outra forma de tratamento da artrite reumatoide, os pesquisadores sabem essa estratégia provavelmente teria efeitos colaterais já que os pacientes sem TACE são propensos a infecções de pele e lesões intestinais.

No início deste ano, os investigadores demonstraram que TACE é regulada por moléculas chamadas IRHOM1 e IRHOM2, que favorecem seu amadurecimento em tesouras funcionais. Eles também demonstraram que os ratos que são geneticamente modificados para não terem IRHOM2 também não têm TACE funcional na superfície das células do sistema imune e não liberam TNF. Surpreendentemente, estes ratos são saudáveis, e não desenvolvem defeitos da pele ou intestinal.

No estudo atual, os pesquisadores começaram a investigar por que este paradoxo existe. Depois de examinar tecidos de camundongos deficientes em IRHOM2, eles descobriram que IRHOM2 regula TACE em células do sistema imune, enquanto IRHOM1 é responsável por ajudar TACE a amadurecer em outras partes do corpo, tal como no cérebro, rim, coração, pulmão, fígado e baço. "IRHOM2 parece ter uma função mais restritiva e exclusiva em células do sistema imunológico", afirma Blobel.

Os pesquisadores, então, decidiram verificar se o bloqueio de IRHOM2 poderia ser uma estratégia para tratar a artrite reumatoide. Eles utilizaram um modelo de rato que imita a doença humana em camundongos geneticamente modificados para ter deficiência de IRHOM2. Eles descobriram que esses roedores não desenvolveram artrite inflamatória e eram saudáveis.

"Quando testamos os ratos que não tinham IRHOM2 em um modelo para a artrite inflamatória, descobrimos que eles estavam protegidos, assim como os ratos que não têm qualquer TNF. Como o TNF é o gatilho da artrite reumatoide em humanos, tal como mostrado pela forma como as drogas anti-TNF funcionam, sentimos que a pesquisa proporciona um ângulo novo para o bloqueio da liberação de TNF", explica Blobel.

Utilizando medicamentos que inativam IRHOM2 em seres humanos, os clínicos serão capazes de bloquear a função de TACE apenas nas células do sistema imunológico. "Podemos prevenir a contribuição deletéria de TACE para pacientes com artrite reumatoide e preservar sua função protetora na pele e nos intestinos. Com IRHOM2, temos uma oportunidade única e sem precedentes de inativar TACE somente em certos tipos de células, e em outros não, e não há atualmente nenhuma outra maneira eficaz de fazer isso", afirma Blobel.

O passo seguinte dos pesquisadores é identificar anticorpos ou compostos farmacológicos que podem ser utilizados para bloquear a função do IRHOM2 e que são seguros para pacientes.

Fonte: Isaude.net
   Palavras-chave:   Artrite    Artrite reumatoide    Proteína IRHOM2    Hospital for Special Surgery    Carl Blobel   
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