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publicado em 08/01/2013 às 06h58:00
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Novo composto restaura saúde de ratos infectados com MRSA

Abordagem tem como alvo uma enzima essencial para a sobrevivência das superbactérias resistentes a medicamentos

 
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Foto: L. Brian Stauffer/University of Illinois
Eric Oldfield (centro), líder da pesquisa, Wei Zhu (a esq.) e Yonghui Zhang
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Eric Oldfield (centro), líder da pesquisa, Wei Zhu (a esq.) e Yonghui Zhang

Investigadores da Universidade de Illinois, nos EUA, descobriram um novo composto que restaura a saúde de ratos infectados com Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), infecção bacteriana perigosa.

O novo composto tem como alvo uma enzima que ainda não foi encontrada em células humanas, mas que é essencial para a sobrevivência das bactérias.

A equipe descobriu e desenvolveu vários compostos que são pistas promissoras para o desenvolvimento de drogas antibacterianas e o mais potente foi testado em ratos infectados com MRSA.

"A ascensão de infecções bacterianas resistentes a antibióticos é um problema global de saúde pública. Há uma necessidade urgente de novos antibióticos. Há, por exemplo, estirpes completamente resistentes de tuberculose. Nenhum dos medicamentos funciona contra essas cepas, e assim, se você contrair, você morre", afirma o líder da pesquisa Eric Oldfield.

Outras infecções, como gonorreia, que antes eram facilmente curadas com antibióticos, também estão se tornando resistentes ao tratamento. "Somente os estafilococos em si realmente matam mais pessoas nos EUA do que o HIV", destaca o pesquisador.

Oldfield e seus colegas usaram simulações de computador para procurar potenciais fendas na armadura de uma enzima bacteriana conhecida como FPPS que ajuda na formação da parede celular bacteriana. Os pesquisadores então pesquisaram bibliotecas de pequenas moléculas para identificar algumas que possam segmentar esses locais e interromper a atividade de FPPS.

A equipe então testou algumas dessas moléculas contra FPPS, mas descobriu que elas não eram particularmente inibidores potentes da enzima. "Então nós testamos o composto mais promissor contra a enzima seguinte na via, e descobrimos que ele era 20 vezes mais ativo contra essa enzima", observa Oldfield.

Segundo os pesquisadores, essa enzima, chamada UPPS, "é importante porque está envolvida na biossíntese da parede celular bacteriana. E muitos dos antibióticos que temos, medicamentos como a penicilina, a meticilina, a vancomicina, todos atacam a síntese da parede celular bacteriana."

Trabalhando com o estudante de graduação Wei Zhu, Oldfield desenvolveu e testou novos análogos do composto que trabalhou contra UPPS. "E nós encontramos um que foi cerca de 1 mil vezes mais ativo que o primeiro que testamos contra FPPS", disse Oldfield.

Eles testaram o novo composto contra a S. aureus regular e resistente a medicamentos em cultura celular e descobriram que ele tinha uma potente atividade contra ambos.

Os resultados mostraram ainda que o composto aumentou os efeitos da meticilina em cepas de estafilococos resistentes à meticilina.

Em um teste final, os pesquisadores usaram o novo composto para o tratamento de camundongos infectados com MRSA. "Vinte dos 20 animais sobreviveram se foram tratados com este medicamento e nenhum sobreviveu se não foram tratados", destaca Oldfield.

A equipe ressalta que mais anos de estudo serão necessários para determinar se este composto, ou outros como ele, vão ser eficazes em humanos, mas os resultados podem permitir aos cientistas atacar várias enzimas essenciais para a sobrevivência da bactéria, o que reduz a probabilidade de que novas formas de resistência a medicamentos apareçam.

Fonte: Isaude.net
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