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publicado em 12/04/2012 às 14h50:00
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Foto: Berkeley National Laboratory
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Diagrama mostra como as cavidades centrais de CETP formam um túnel para a transferência de colesterol Gang Ren (em pé) e Lei Zhang, no Berkeley Lab's Molecular Foundry
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Diagrama mostra como as cavidades centrais de CETP formam um túnel para a transferência de colesterol
Gang Ren (em pé) e Lei Zhang, no Berkeley Lab's Molecular Foundry

Pesquisadores do Laboratório Nacional Lawrence Berkeley, nos Estados Unidos, descobriram novas evidências que explicam como uma molécula chamada proteína de transferência de éster colesterílico (CETP) transforma o HDL ou colesterol bom em LDL, colesterol ruim.

O trabalho aponta o caminho para a produção de medicamentos inibidores de CETP mais seguros e eficazes que pode ajudar a prevenir o desenvolvimento de doença cardíaca.

Usando ferramentas avançadas de imageamento em nanoescala, a equipe, liderada por Gang Ren, fez as primeiras imagens estruturais da proteína CETP interagindo com os HDLs e com os LDLs.

As imagens permitiram aos pesquisadores fazer uma análise detalhada de como a proteína realmente funciona.

Os resultados mostraram que CETP age como uma espécie de túnel que primeiro se conecta ao HDL, e então ao LDL. As imagens e análises estruturais sugerem, então, que o colesterol é transferido de HDL para LDL através desse túnel que atravessa o centro da molécula.

Segundo os pesquisadores, quando a conexão é feita entre os dois barris de colesterol, aquele com carga "boa" e o outro com carga "ruim", o tubo de proteína se abre, e o colesterol flui do barril HDL para o barril LDL.

"Nossas imagens mostram que CETP é uma molécula pequena de forma assimétrica com um domínio terminal-N cônico e um domínio terminal-C globular. Descobrimos que a o terminal-N penetra no HDL e o terminal-C interage com LDL formando um complexo ternário. As análises da estrutura da proteína mostraram que essa interação pode gerar forças moleculares que torcem os terminais, criando poros em ambas as extremidades de CETP. Estes poros se ligam a cavidades centrais na CETP para formar um túnel que serve como condutor de colesterol", explica Ren.

Doenças cardiovasculares ou cardíacas continuam a ser a principal causa de morte nos Estados Unidos e em todo o mundo. Níveis elevados de colesterol LDL e / ou redução dos níveis de colesterol HDL no plasma humano são fatores de risco importantes para doenças cardíacas.

Uma vez que a atividade da CETP interfere nesse equilíbrio entre os dois tipos de colesterol, inibidores da proteína se tornaram alvos farmacológicoa para o tratamento de doenças do coração. No entanto, apesar deste interesse clínico intenso, pouco se conhece sobre os mecanismos moleculares de transferência de colesterol entre lipoproteínas mediadas pela CETP.

Agora, a equipe afirma que o estudo pode melhorar a compreensão do trabalho de CETP sobre o colesterol. "O nosso modelo identifica novas interfaces da proteína que interagem com HDL e LDL e delineia o mecanismo pelo qual a transferência de colesterol acontece. Este é um passo importante para o desenho racional de inibidores da CETP da próxima geração para o tratamento de doença cardiovascular", conclui Ren.

Fonte: Isaude.net
   Palavras-chave:   Colesterol    HDL    LDL    Proteína CETP    Laboratório Nacional Lawrence Berkeley    Gang Ren   
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