Ciência e Tecnologia
publicado em 07/04/2012 às 13h38:00
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William Matsui, professor no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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William Matsui, professor no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center

Pesquisadores do Johns Hopkins estão testando uma maneira de usar drogas que atacam uma via do colesterol para aumentar o potencial anti-câncer de drogas quimioterápicas padrão. Os testes, realizados em modelos de ratos de câncer pancreático, podem produzir combinações novas e mais eficazes das drogas atuais e, possivelmente, nova drogas anti-câncer.

Além das suas consequências fatais, o câncer pancreático e a doença cardíaca compartilham uma conexão com as vias genéticas que controlam o colesterol e um sistema de sinalização celular conhecido como via Hedgehog.

A sobre-atividade na via Hedgehog é conhecida há muito tempo por acionar vários tipos de câncer e é o foco de cinco novos medicamentos atualmente em desenvolvimento. Todas as drogas atacam a mesma proteína da superfície celular da via Hedgehog, de acordo com os pesquisadores, mas os tumores encontram uma maneira de mutar a proteína e tornar as células cancerosas resistentes a estas novas terapias.

À procura de uma outra maneira de direcionar a via Hedgehog, o pesquisador William Matsui, professor do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, fez uma parceria com o biólogo da UCLA Farhad Parhami, que estudou as conexões entre os componentes do colesterol e as vias Hedgehog.

Parhami descobriu que os derivados do colesterol, chamados oxisteróis, regulam os chamados "receptores X do fígado" da via Hedgehog, que se ligam ao colesterol e guiam a sua redistribuição por todo o corpo. Ao fazer isso, os receptores X do fígado bloqueiam a via Hedgehog.

"A ativação do receptor X do fígado poderia ser um alvo alternativo para bloquear a via Hedgehog", disse Matsui, que observa que a ativação de um alvo para criar um efeito anti-tumoral é uma estratégia incomum na terapia." A maioria dos medicamentos atualmente em desenvolvimento pretendem bloquear as vias, e não ativá-las," disse ele.

Para o estudo, camundongos portadores de tumores pancreáticos humanos implantados receberam tratamento com um medicamento chamado TO901317 que ativa os receptores X do fígado, juntamente com um medicamento de quimioterapia denominado gencitabina. Quando administrado isoladamente, o fármaco receptor X do fígado não afetou o crescimento do tumor, mas em combinação com a gencitabina, os tumores diminuíram, e os pesquisadores descobriram uma redução de cinco vezes na expressão dos componentes da via hedgehog.

Matsui disse que os tumores pancreáticos estão cheios de tecido cicatricial, e que as drogas de quimioterapia têm dificuldade em encontrar células cancerígenas no meio do tecido cicatricial. O bloqueio da via Hedgehog pela ativação dos receptores X do fígado pode ajudar as drogas contra o câncer de pâncreas a penetrar no tumor e a atacar as células cancerosas.

Matsui e Parhami, em colaboração com os químicos da UCLA Michael Jung e Frank Stappenbeck, estão atualmente desenvolvendo novos ativadores de receptores X do fígado mais eficazes e mais seguros para serem usados para atacar o câncer de pâncreas e outros tumores mediados pela via Hedgehog.

Fonte: Isaude.net
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