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publicado em 20/03/2012 às 18h34:00
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Foto: Fred Hutchinson Cancer Research Center
Sunil Hingorani, autor sênior do estudo
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Sunil Hingorani, autor sênior do estudo

Cientistas do Fred Hutchinson Cancer Research Center, nos Estados Unidos, descobriram uma maneira de romper a defesa que as células do câncer de pâncreas criam para se proteger contra a quimioterapia.

Os resultados mostram que a abordagem é capaz de estender a sobrevida de camundongos com a doença em 70%.

Usando o modelo de rato, os cientistas combinaram a gemcitabina, medicamento quimioterápico padrão usado para tratar adenocarcinomas pancreáticos ductais, com uma enzima denominada PEGPH20.

Quando eles infundiram a combinação em ratos especialmente desenhados cujos tumores imitavam o câncer de pâncreas humano, a combinação quebrou a barreira de proteção dentro dos tumores e permitiu que a quimioterapia alcançasse todo o tecido canceroso.

O resultado foi um aumento de 70% no tempo de sobrevivência dos ratos após o início do tratamento. "Isso representa o maior aumento de sobrevivência visto em estudos realizados em um modelo pré-clínico, e compete com os melhores resultados relatados em humanos", afirma o autor sênior da pesquisa, Sunil Hingorani.

Ao contrário de tumores mais sólidos, os tumores do pâncreas usam uma defesa dupla para impedir moléculas pequenas, tais como as contidas na quimioterapia, de entrar no tumor: um fornecimento de sangue muito reduzido e a criação de uma forte resposta fibroinflamatória.

Este último inclui a produção de fibroblastos, células imunes e células endoteliais que se tornam incorporadas a uma matriz extracelular densa e complexa ao longo do tumor. Um componente importante desta matriz é uma substância chamada hyaluronan, ou ácido hialurônico (HA). HA é um açúcar complexo que ocorre naturalmente no corpo e é segregado em níveis extremamente elevados por células cancerosas do pâncreas.

Hingorani e colegas descobriram que a resposta fibroinflamatória cria altas pressões de fluido intersticial que destrói os vasos sanguíneos do tumor. Isto, por sua vez, impede a entrada de agentes quimioterápicos nos tumores.

Os investigadores descobriram que HA é a principal causa biológica das pressões elevadas que leva ao colapso do vaso sanguíneo.

A administração da combinação de enzima / gemcitabina degrada HA na barreira tumor e resulta em redução rápida da pressão do fluido intersticial. Isto por sua vez abre os vasos sanguíneos e permite que concentrações elevadas de quimioterapia alcancem o tumor.

"Ser capaz de entregar as drogas de forma eficaz dentro do tumor resulta em melhora da sobrevida, bem como na percepção de que o câncer de pâncreas pode ser mais sensível à quimioterapia convencional do que se pensava", observa Hingorani.

Veja mais detalhes sobre esta pesquisa (em inglês).

Fonte: Isaude.net
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