Mudanças no sistema endocanabinóide podem ter importantes implicações no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos e na dependência química. Este sistema cerebral é responsável por produzir as substâncias que têm efeitos sobre o funcionamento cerebral que se assemelham àqueles dos produtos de cannabis, como por exemplo, a maconha.
O sistema endocanabinóide é de particular interesse no campo de pesquisa da esquizofrenia, porque a exposição aos produtos da cannabis durante a adolescência e o início da vida adulta parece aumentar o risco de se desenvolver esquizofrenia. Além disso, nos estudos que examinaram o tecido cerebral coletado de pessoas que tinham esquizofrenia, as mudanças no sistema endocanabinóide foram altamente correlacionadas com as mudanças no principal sistema de mensagens químicas inibitório no cérebro, o sistema do ácido gama-aminobutírico (GABA).
O estudo atual foi conduzido a fim de pesquisar a relação entre as mudanças no sistema GABA e as mudanças no sistema endocanabinóide. Liderados por David Lewis, da University of Pittsburgh, os pesquisadores fizeram manipulações genéticas nos ratos que reduziram seletivamente a função do sistema GABA, ao diminuir a expressão da enzima que produz o GABA, a GAD67, ou pela diminuição da expressão do receptor-alvo principal para endocanabinóides no cérebro, o receptor canabinóide 1 (CB1R), a fim de determinar se a mudança em um é suficiente para causar uma mudança no outro.
Usando estas técnicas, os pesquisadores demonstraram que redução da expressão de GAD67 pode levar à redução da expressão de CB1R, mas não vice-versa.
"Como a ativação do CB1R suprime a liberação de GABA, os níveis mais baixos de CB1R podem ajudar a aumentar a liberação de GABA a partir dos terminais nervosos que têm concentrações abaixo das normais devido à síntese de GABA reduzida. Esta evidência sugere que a sinalização GABA reduzida é um evento 'upstream' no processo patológico da esquizofrenia e que a redução do CB1R é uma compensação para ajudar a normalizar a sinalização GABA", disse Lewis sobre os resultados.
Esses achados indicam que anormalidades GABA na esquizofrenia são o fator que desencadeia os distúrbios no sistema endocanabinóide.
É importante dizer que o uso de cannabis também altera a atividade GABA no cérebro.
"Apesar de toda a história ainda estar se desenvolvendo, a partir destes dados, parece que os déficits de desenvolvimento nos sistemas GABA são suficientes para perturbar a função do sistema endocanabinóide. Esta poderia ser uma pista importante para a ligação entre o uso de cannabis e a psicose", comentou John Krystal, editor da Biological Psychiatry.
Pesquisas adicionais serão necessárias para explorar ainda mais essas ligações, incluindo investigações sobre se e/ou como a exposição a cannabis afeta a relação entre GAD67 e CB1R.