Ciência e Tecnologia
publicado em 19/10/2011 às 16h30:00
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Foto: Ye Fu/University of Chicago
Chuan He, líder da pesquisa durante processo de estudo em laboratório Imagem de imunofluorescência e no centro proteínas e componentes individuais do RNA
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Chuan He, líder da pesquisa durante processo de estudo em laboratório
Imagem de imunofluorescência e no centro proteínas e componentes individuais do RNA

E quipe internacional de pesquisadores descobriu modificação no RNA que contribui para o aparecimento da obesidade e do diabetes tipo 2.

Os resultados mostram que uma mutação penetrante no RNA humano fornece a base fisiológica do processo de regulação genética que contribui para as duas condições metabólicas.

Investigadores europeus mostraram, em 2007, que o FTO é o maior gene associado à obesidade e ao diabetes, mas os detalhes do funcionamento fisiológico e celular do gene permaneceram desconhecidos.

Agora, uma equipe liderada pela Universidade de Chicago, nos Estados Unidos, demonstrou experimentalmente a importância de um processo reversível de modificação do RNA mediado pela proteína FTO sobre a regulação biológica.

O líder Chuan He e colegas mostraram, pela primeira vez, a existência do processo reversível de modificação do RNA - chamado metilação - e seu impacto sobre a expressão e a função de proteínas através da ação sobre uma base de RNA comum: a adenosina. O processo é reversível, pois pode envolver a adição ou remoção de um grupo metil da adenosina. A equipe descobriu que a proteína FTO atua na remoção do grupo metil.

Segundo os pesquisadores, uma melhor compreensão das funções normais de FTO, como exemplificada neste trabalho, pode ajudar no desenvolvimento de novas terapias antiobesidade. "Variantes ao redor do gene FTO têm sido consistentemente associadas com a obesidade humana e manipulação artificial do gene FTO em camundongos demonstra claramente que a proteína desempenha um papel crucial na regulação do peso corporal. No entanto, o desenvolvimento de uma compreensão mais profunda do papel biológico normal do FTO tem sido um desafio", relata o pesquisador Stephen O'Rahilly.

Os cientistas já haviam demonstrado que FTO remove grupos metílicos de ácidos nucléicos, mas apenas em um tipo raro de metilação do DNA ou RNA. A nova pesquisa mostra que FTO também age sobre o mensageiro comum de modificação do RNA chamada N6-methyladenosine.

O trabalho surgiu a partir de investigações sobre a família AlkB de proteínas que atuam sobre os ácidos nucléicos. Com base neste trabalho, He e colaboradores mostraram que as células humanas apresentam metilação reversível de bases de RNA, que tem um impacto significativo sobre os processos críticos da vida.

Metilação

Todo RNA mensageiro humano carrega, em média, 3-6 metilações na adenosina. Os cientistas sabiam que essas alterações eram extremamente importantes, mas suas funções permaneciam um mistério.

Pela primeira vez, os pesquisadores mostraram que essas metilações são reversíveis e desempenham papel fundamental na homeostase energética humana, processo pelo qual o organismo mantém um equilíbrio bioquímico complexo e dinâmico.

A modificação de N6-methyladenosine no RNA mensageiro é generalizada em todo o reino de mamíferos e muitos outros organismos. Apesar da abundância, o papel exato dessa modificação ainda é desconhecido, mas a descoberta da equipe indica fortemente que ela tem papéis importantes no metabolismo do RNA mensageiro.

Os pesquisadores acreditam que a descoberta pode abrir um novo campo de pesquisa - a epigenética do RNA - para fornecer maior compreensão sobre a regulamentação dos processos biológicos.

Fonte: Isaude.net
   Palavras-chave:   Obesidade    Diabetes    Modificação no RNA    RNA mensageiro    Universidade de Chicago    Stephen O'Rahilly   
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