Ativação de proteina pode explicar a ligação entre excesso de sal e obesidade

A excessiva ingestão de sal na alimentação e a obesidade são dois fatores de risco importantes para o desenvolvimento de pressão alta. Quando combinados, eles oferecem mais danos ao coração e os rins do que a soma de suas contribuições individuais. Descobrir os mecanismos moleculares por trás dessa sinergia letal apresentou um desafio para os cientistas, mas a pesquisa liderada por Toshiro Fujita, professor e presidente do Departamento de Medicina Interna e chefe do Departamento de Nefrologia e Endocrinologia da Universidade de Tóquio, no Japão, sugere que elevada ingestão de sal na dieta e a obesidade trabalham juntos para provocar uma ativação anormal de uma proteína celular chamada Rac1.

A equipe do Dr. Fujita estudou os efeitos de uma dieta rica em sal em ratos criados para ter pressão arterial alta e níveis diferentes de sensibilidade da pressão arterial ao sal. Quando os ratos foram alimentados com uma dieta rica em sal, a equipe descobriu que a Rac1 ativou o receptor mineralocorticóide (MR) nas células dos ratos nos rins. Este receptor é normalmente ativado pelo hormônio aldosterona. Quando ligado, MR leva à expressão de uma proteína chamada canal de sódio epitelial (ENAC) e uma enzima chamada bomba de sódio. Ambas as substâncias promovem a reabsorção de sal, que faz com que o corpo retenha líquido, o que resulta em uma pressão arterial elevada. Esta é a primeira vez que os cientistas viram a Rac1 exercer o papel da aldosterona na ativação do MR na regulação da pressão arterial. Funções habituais da proteína implicam na regulação de uma série de eventos celulares, tais como o crescimento celular.

A equipe fez a descoberta quando tentava tratar a obesidade em ratos hipertensos com drogas destinadas a bloquear a ativação do MR e inibir a Rac1. Quando os inibidores da Rac1 foram bem sucedidos na redução da pressão dos ratos de sangue, a equipe sabia que eles tinham descoberto o mecanismo que desenvolve a obesidade e danos na pressão arterial e nos rins.

De acordo com Dr. Fujita, os resultados da equipe têm implicações importantes para o tratamento da hipertensão. "Nossos dados indicam que o caminho da Rac1 nos rins pode ser um alvo terapêutico alternativo para hipertensão e lesão renal mediada por excesso de sal.", disse ele. "Com base em nossos resultados, podemos especular que Rac1 nos rins regula susceptibilidade sal da pressão arterial, e que os inibidores da Rac1, bem como os antagonistas MR, podem ser eficazes no tratamento de hipertensão causada pelo excesso de sal."

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