Alvo molecular para prevenir o crescimento de células cancerosas é identificado

Pesquisadores mostraram pela primeira vez que a proteína fortilin promove o crescimento de células cancerosas através da ligação a proteína p53 e renderização inerte, um conhecido supressor de tumor. Esta descoberta foi feita por pesquisadores da Faculdade de Medicina da University of Texas (UT), nos Estados Unidos, e pode levar a tratamentos para uma variedade de tipos de câncer e aterosclerose, que a p53 também ajuda a prevenir. O artigo aparece na edição impressa atual do Journal of Biological Chemistry.

"A proteína p53 é uma defesa crítica contra o câncer porque ela ativa genes que induzem a apoptose, ou morte de células. No entanto, a p53 pode se tornar impotente por mutações e inibidores como fortilin ", disse o Dr. Ken Fujise, principal autor do estudo e diretor da Divisão de Cardiologia da UT.

A Fortilin, uma proteína de aminoácidos polipeptídeos, trabalha em oposição direta a p53, protegendo as células da apoptose. Fujise descobriu a fortilin em 2000 e a proteína tornou-se o foco central de sua pesquisa. Este estudo marca a primeira vez que os cientistas foram capazes de mostrar o mecanismo exato pelo qual a fortilin exerce sua atividade anti-apoptóticos.

Fujise e sua equipe utilizaram culturas de células e modelos animais para mostrar que fortilin se liga e inibe a p53, impedindo-a de ativar genes, como BAX e Noxas, que facilitam a morte celular. Assim, as células que seriam mortas conseguem se proliferar.

"Quando as células normais tornam-se células de câncer, a resposta do nosso organismo é a ativação da p53, o que elimina as células irremediavelmente danificadas", disse Fujise. "Esse processo explica porque a maioria das pessoas são capazes de ficar livres do câncer durante a maior parte de suas vidas. Por outro lado, os genes p53 mutantes são observados em mais de metade de todos os cânceres humanos, tornando-se a anormalidade genética mais frequentemente observada no câncer ."

De acordo com Fujise, mediante o aprofundamento da investigação e validação do mecanismo biológico descrito neste estudo, os cientistas podem começar a explorar os compostos que podem modular a atividade da fortilin sobre a p53.

Tal composto seria um agente de quimioterapia poderoso porque a inibição p53 também tem sido associada com a aterosclerose, podendo proteger contra doenças coronárias e suas muitas complicações, incluindo ataques cardíacos e derrames.

"Ainda estamos nos estágios iniciais deste estudo, uma vez que a pesquisa para compostos é iniciada, poderíamos ter um novo potencial da droga para investigar em um período muito curto de tempo", disse Fujise. Com o apoio do Instituto Nacional de Programas de Saúde, foi possível pesquisar um grande número de compostos contra um alvo da droga, o processo de identificação de uma nova droga poderia ser reduzido para meses em vez de anos, acrescentou.

• Tweet