Proteína do coração pode potencializar tratamentos contra câncer de cólon

Pesquisa conduzida por pesquisadores do Vanderbilt-Ingram Cancer Center e do Vanderbilt Eye Institute, nos Estados Unidos, sugere que a proteína BVES (substância vaso-sanguíneo- endocárdica) - que também é chave na regulação células da córnea - pode ser um alvo terapêutico para deter a metástase do câncer de cólon.

O estudo, publicado na última edição do Journal of Clinical Investigation, sugere que a BVES pode ser importante mais amplamente em muitos tipos de câncer epitelial.

Cerca de 85% dos tumores se originam de células epiteliais que formam o revestimento externo e interno do corpo (como a pele e a mucosa do trato gastrointestinal).

No entanto, a principal preocupação clínica não é o tumor primário, mas a possibilidade do tumor deixar seu tecido de origem e se espalhar por todo o corpo (um processo chamado de "metástase").

Um passo crítico na progressão metastática do câncer epitelial acontece quando as células epiteliais "revertem" em um estado menos diferenciado - um processo chamado de "transição epitelial-mesenquimal" ou EMT.

O oftalmologista Min Chang estuda o processo de cicatrização da córnea, talvez o epitélio mais altamente regulamentado do corpo. A partir de estudos de colaboração com David Bader, que descobriu a BVES e mostrou sua importância no desenvolvimento do coração, Chang descobriu que a proteína foi altamente expressa e regulamentada em células da córnea.

Quando a BVES é alterada em células da córnea, torna-se desorganizada, quase "como um câncer", observou Chang, professor assistente de Oftalmologia e Ciências Visuais e co-autor do estudo.

Chang apresentou esses resultados ao colega Christopher Williams, professor assistente de Medicina e Biologia do Câncer e co-autor do estudo.

"Quando ele descreveu estas células, concluímos que elas eram muito parecidas com as células cancerosas quando submetidas à metástase", disse Williams. "

Chang e Williams em parceria com o laboratório de Daniel Beauchamp, avaliaram a expressão da BVES em humanos em casos de câncer colorretal. Eles descobriram que os níveis de BVES eram muito baixos em todos os estágios do câncer de cólon. Eles também notaram uma diminuição dos níveis BVES em muitos outros tipos de cânceres epiteliais (incluindo câncer de mama) e em várias linhagens de células de câncer colorretal.

Para descobrir por que os níveis de BVES foram reduzidos, os pesquisadores pediram a ajuda de Wael El-Rifai e sua equipe. Eles determinaram que o promotor da proteína BVES (a região do DNA que controla a expressão do gene) foi fortemente modificado (metilado), que silenciou sua expressão. Em experimentos com células, os pesquisadores mostraram que as células tratamento com um agente "demetilante" (o decitabina, atualmente usado para tratar distúrbios mielodisplásicos) restaurado expressão da BVES. Quando a proteína foi expressa em linhagens de células de câncer colorretal, elas se tornaram mais epiteliais na natureza e suas características semelhantes a tumores diminuíram. (em experimentos com células e em modelos animais .

Estes achados sugerem que o tratamento com agentes para aumentar os níveis de BVES podem fornecer uma maneira de diminuir comportamentos agressivos de câncer colorretal e de outros cânceres epiteliais.

"Em casos de câncer, geralmente o tumor primário não mata, é a doença metastática que é letal", disse Williams. "Se segmentação da BVES poderia interferir na metástase, seria muito interessante."

Os pesquisadores também identificaram as vias de sinalização envolvidas na função da proteína BVES que pode representar outros alvos terapêuticos - e que revelam novas descobertas sobre a função biológica normal da BVES. Os resultados poderiam ter implicações na cicatrização de feridas e outras funções normais das células epiteliais, bem como para muitos tipos de câncer epitelial.

"Concluímos que a proteína será útil não só em casos de câncer de cólon, ela servirá para muitos tipos de câncer.", observou Chang.

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