Geral
12.11.2012

Cientistas removem cromossomo extra que causa síndrome de Down

Técnica não promove cura da síndrome, mas pode levar a terapias celulares para doenças que aparecem em pessoas com a trissomia

Cientistas da University of Washington, nos EUA, conseguiram remover a cópia extra do cromossomo 21 de culturas de células derivadas de uma pessoa com síndrome de Down.

A síndrome de Down é uma alteração genética produzida pela presença de um cromossomo a mais no par habitual de cromossomos número 21. Por isso, também é conhecida como trissomia 21.

O termo "trissomia" pode ser usado para explicar a triplicação de qualquer cromossomo, o que representa uma grave anomalia genética.

Trissomias são responsáveis por quase um quarto dos abortos espontâneos. Além de síndrome de Down (trissomia 21), algumas outras trissomias humanas são síndrome de Edwards (trissomia 18), síndrome de Patau (trissomia 13), ambas com taxas extremamente altas de mortalidade de recém-nascidos, e trissomias causadas por cromossomos Y ou X extras.

A remoção de uma trissomia humana de uma linha de células não curaria uma condição como a síndrome de Down, por exemplo. "Certamente não estamos propondo que o novo método levaria a um tratamento para a síndrome de Down. O que estamos vendo é a possibilidade de que os cientistas e médicos possam criar terapias celulares para algumas das doenças que acompanham a síndrome de Down", afirma o líder da pesquisa Li B. Li.

De acordo com os pesquisadores, um dia, por exemplo, os médicos poderiam coletar e derivar células-tronco das células do próprio paciente, corrigir a trissomia em laboratório, e realizar um transplante dessas novas células sem o cromossomo extra para que o paciente fabrique células sanguíneas saudáveis a partir de suas próprias células-tronco que, em seguida, não promoverão leucemia.

A pesquisa foi descrita na revista Cell Stem Cell.

A equipe acredita que a capacidade de gerar células-tronco com e sem a trissomia 21 da mesma pessoa pode levar a uma melhor compreensão de como os problemas ligados à síndrome de Down se originam.

As linhagens de células seriam geneticamente idênticas, exceto pelo cromossomo extra. Sendo assim, seria possível comparar como as duas linhas de células formam células nervosas do cérebro, para saber os efeitos que a trissomia 21 têm em um neurônio em desenvolvimento, o que por sua vez pode ajudar os cientistas a compreender os problemas cognitivos enfrentados pelos pacientes com Down ao longo da vida adulta, como o declínio mental.

Abordagens comparativas semelhantes poderiam tentar compreender as bases do envelhecimento prematuro ou dos defeitos cardíacos adjacentes à condição genética.

A formação de trissomias é também um problema no domínio da investigação, medicina regenerativa com células estaminais. Russell e sua equipe observaram que essa abordagem pode também ser usado para reverter os trissomias indesejáveis que surgem frequentemente na criação de culturas de células estaminais.

Remoção da trissomia

Li e seus colegas utilizaram um adenovírus para carregar um gene estranho chamado TKNEO a um ponto particular no cromossomo 21, precisamente dentro de um gene chamado APP.

O transgene TKNEO foi escolhido devido à sua resposta prevista para a seleção positiva e negativa em meios de crescimento específicos de laboratório. Quando cultivados em meios que eram "negativos" ao TKNEO, a razão mais comum para que as células sobrevivessem era a perda espontânea do cromossomo 21, que estava abrigando o gene.

Outras táticas de sobrevivência foram mutações pontuais, que são pequenas alterações individuais em pares de bases de DNA; silenciamento do gene, o que significa que o TKNEO foi desligado pela célula; ou exclusão do TKNEO.

Segundo os autores, uma das principais vantagens desta técnica é se livrar totalmente do cromossomo extra. Uma vez que ele se foi, nada foi deixado para trás. "Pesquisadores de terapia genética tem que ter cuidado para que suas abordagens não causem toxicidade genética. Isto significa, por exemplo, que a remoção de um cromossomo não deve quebrar ou reorganizar o código genético restante"

Fonte: Isaude.net