Ciência e Tecnologia
02.01.2011

Alto nível de folato no sangue aumenta supressão de genes que silenciam tumores

Estudo avaliou associação entre ácido fólico e a hipermetilação do DNA, encontrada em cânceres e doenças do envelhecimento

Pesquisadores do University of Texas MD Anderson Cancer Center, nos Estados Unidos, descobriram que pessoas com altos níveis de folato em seus glóbulos vermelhos são mais propensas a terem dois genes de supressão desligados por metilação.

A hipermetilação do DNA é encontrada em uma variedade de cânceres e doenças do envelhecimento, tais como doenças do coração. Grupos metil se ligam aos genes em locais chamados ilhas CpG e se sobressaem como etiquetas ou marcadores da região promotora, impedindo a expressão do gene.

"Nossa nova descoberta é que ter altos níveis de folato no sangue está relacionado a maiores níveis de metilação de DNA", disse o co-autor do estudo, Jean-Pierre Issa.

O folato é uma ocorrência natural de vitamina B que desempenha um papel na criação, reparo e função do DNA, bem como na produção de células vermelhas do sangue.

O folato é encontrado em vegetais folhosos, frutas, feijão e ervilhas e desde 1998, a sua versão sintética, o ácido fólico, foi adicionado à fabricação de pão, cereais, farinhas, massas, arroz e outros grãos.

O efeito do folato sobre o câncer, que se pensava ser principalmente preventivo, tornou-se menos claro nos últimos anos, na medida em que os cientistas encontraram aspectos de promoção da doença com a ingestão de folato no câncer colorretal, de próstata e outros cânceres.

A equipe de pesquisa analisou a associação entre os níveis sanguíneos de folato, fatores da dieta e estilo de vida sobre a metilação do DNA no tecido colorretal normal. Eles acompanharam 781 pacientes de um ensaio clínico que comparou o folato à aspirina na prevenção de pólipos colorretais pré-cancerosos.

Eles reuniram estilo de vida demográficos e dietéticos e compararam a metilação de dois genes de supressão entre a primeira e uma colonoscopia realizada três anos depois.

Os genes, ERá e SFRP1, são expressos no tecido colorretal normal, mas silenciados pela metilação no câncer de cólon. Os dois genes também foram encontrados para serem metilados nos tumores da próstata, mama e pulmão.

A idade foi fortemente associada com aumento da metilação - uma descoberta que confirma a investigação de longa data.

Nem o tratamento com folato nem com aspirina foram significativamente associados com os níveis de metilação. No entanto, folato RBC foi associado com a metilação de dois genes com diferenças emergentes dos outros genes.

"Essas diferenças não eram triviais, elas mostraram o equivalente a 10 anos de envelhecimento extra para aqueles com contagem elevada de folato RBC", disse Issa. "Hoje, é preocupante que tomar ácido fólico extra a longo prazo pode levar a mais metilação do DNA, que depois pode levar a doenças potencialmente extras, incluindo uma maior probabilidade de desenvolver câncer e outras doenças do envelhecimento."

Com base nos resultados do estudo, os pesquisadores afirmam que os dados para a suplementação de folato agora são muito ambíguos, e que as pessoas que tomam ácido fólico devem pensar duas vezes sobre isso.

Além disso, segundo eles, os achados, somados a outros dados, devem desencadear uma reavaliação da posição dos EUA de que todas as pessoas devem tomar ácido fólico extra.

Fonte: Isaude.net