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publicado em 13/04/2013 às 12h30:00
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Foto: JAMES GATHANY/CDC
Estudio proporciona nueva aproximación para el desarrollo de la terapia usando anticuerpos contra los mutantes de dengue
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Estudio proporciona nueva aproximación para el desarrollo de la terapia usando anticuerpos contra los mutantes de dengue

Los científicos del Instituto de Tecnología de Massachusetts, EE.UU., han creado anticuerpos mutantes que protegen contra la infección por el virus del dengue.

Enfoque puede proteger el organismo huésped contra los cuatro tipos conocidos de enfermedad.

De acuerdo con un estudio realizado por el Consorcio de Investigación sobre Riesgo Dengue Evaluación, Ordenación y Vigilancia, hasta 390 millones de personas están infectadas con el virus del dengue cada año. En la mayoría de las personas el virus transmitido por mosquitos causa síntomas parecidos a la gripe, incluyendo fiebre, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones. Pero para algunos, especialmente los niños, el virus puede convertirse en una fiebre más severa y fiebre hemorrágica del dengue, causando pérdida severa de sangre e incluso la muerte.

Si bien la amenaza de la enfermedad, el desarrollo de una vacuna contra el dengue hasta el momento ha demostrado ser un desafío. Esto es porque no es un virus del dengue, pero cuatro virus o serotipos diferentes, cada uno de los cuales debe ser neutralizada por la vacuna.

Protección de las personas contra sólo uno o algunos de los cuatro virus puede conducir a desarrollar una forma más grave de dengue, si más tarde que están infectadas con uno de los otros serotipos, en un proceso conocido como anticuerpo dependiente de mejora. "Esa fue la motivación para llevar a cabo este estudio, la creación de un anticuerpo neutralizante totalmente que funciona para los cuatro serotipos," dice el investigador Ram Sasisekharan.

Los esfuerzos para desarrollar un anticuerpo terapéutico contra el dengue se centran en una parte de la proteína de envoltura del virus llamado. "Se trata de una proteína muy importante que permite que el virus se prenda al receptor adecuado en el host para infectar, replicarse y propagarse", dice Sasisekharan.

La proteína de la envoltura contiene dos regiones de interés, conocidas como la cadena y el ciclo "A".

La investigación anterior ha tratado de diseñar un anticuerpo que se dirige a una región del ciclo del virus, ya que este se sabe que es capaz de atacar a los cuatro serotipos.

Sin embargo, los anticuerpos que se dirigen a la región del ciclo tienden a tener baja potencia, lo que significa que no son capaces de neutralizar el virus completamente. Esto aumenta el riesgo de infección más grave en un secundario del dengue.

Así que el equipo del MIT decidió buscar anticuerpos que buscan región de la cadena "A" de la proteína. Tales anticuerpos tienden a tener un potencial mucho más alto, pero no son capaces de neutralizar los cuatro serotipos.

Por lo tanto, se eligió como un modelo conocido como un anticuerpo 4E11, que es capaz de neutralizar los virus del dengue 1, 2 y 3, pero no el dengue 4. "Queríamos ver si podíamos conseguir una buena actividad neutralizante contra el dengue 4, y también ajustar el anticuerpo para aumentar la potencia asociada con otros subtipos", dice Sasisekharan.

Los autores obtuvieron los complejos antígeno-anticuerpo existen para analizar las características físicas y químicas, las cuales juegan un papel importante en sus interacciones, como enlaces de hidrógeno y la atracción iónica. Luego, se clasifican estas características en términos de su importancia para cada una de las interacciones anticuerpo-antígeno.

Esto redujo el número de los posibles cambios, o mutaciones, que los investigadores necesitan para crear anticuerpos 4E11, para mejorar su capacidad de neutralizar todos los virus de cuatro, en especial el dengue tipo 4. "Así que en lugar de controles aleatorios, utilizamos un enfoque estadístico, así que sabíamos qué áreas enfocar, y tuvimos que cambiar", dice Sasisekharan.

Como resultado, los investigadores identificaron 87 posibles mutaciones, que fueron capaces de reducir a sólo 10 después de más investigación.

Si el anticuerpo mutante probado en muestras de los cuatro serotipos del dengue en el laboratorio, se había encontrado que un aumento de 450 veces en relación con el dengue 4, un aumento de 20-veces en la unión con el dengue 2 y mejoras menores en relación con Dengue 1 y 3.

Los investigadores están ahora preparándose para posibles ensayos preclínicos, y esperamos estar listos para probar el anticuerpo en los seres humanos en los próximos dos o tres años. Mientras tanto, también están investigando otros objetivos para la aproximación inmunoterapia, como el virus de la gripe.

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Fuente: Isaude.net
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