Un estudio realizado por investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts, EE.UU., descubrieron cómo las células del melanoma utilizar óxido nítrico (NO) para resistir la quimioterapia.

La investigación abre la posibilidad de debilitar las células cancerosas mediante la reducción de su suministro de NO.

El investigador Luiz Godoy y sus colegas descubrieron el mecanismo detrás de la resistencia del melanoma a fármaco de quimioterapia cisplatino. Los estudios en curso encontró que el tratamiento con cisplatino también aumenta los niveles de NO en el cáncer de mama y de colon.

"Esto puede ser un mecanismo que es ampliamente compartida en diferentes tipos de cáncer, y si utiliza drogas que ya se utilizan para tratar el cáncer, junto con otros medicamentos que podrían limpiar o disminuir la producción de NO, que podría tener un efecto sinérgico ", dice Godoy.

NO tiene muchas funciones dentro de las células vivas. A concentraciones bajas, que ayuda a regular procesos tales como la muerte celular y la contracción muscular. NO, que es un radical libre, es también importante para la función del sistema inmune. Las células inmunes, tales como macrófagos, producen grandes cantidades de NO durante la infección, ayudando a matar los microbios invasores, dañando su ADN o otros componentes celulares.

Según los investigadores, el NO es una molécula que tiene un efecto doble. A bajas concentraciones, puede actuar como una molécula de señalización, mientras que altas concentraciones son tóxicos.

La eliminación de <b> NO </ b>

En el nuevo estudio, los investigadores trataron células de melanoma cultivadas en el laboratorio con las drogas que capturan NO antes de que pueda actuar. Se trata a continuación las células tratadas con cisplatino y se controlará la tasa de muerte celular.

Las células sin NO se volvió mucho más sensible a la droga, lo que confirma las observaciones anteriores.

Posteriormente, el equipo dio un paso más, la investigación de cómo NO confiere beneficios para su supervivencia. Se sabe que el óxido puede alterar la función de proteínas a través de un proceso conocido como S-nitrosación, que consiste en la unión entre el NO y la proteína diana. S-nitrosación puede afectar a muchas proteínas, pero en este estudio, los investigadores se han centrado en dos que están fuertemente relacionados con la supervivencia y muerte celular, conocida como la caspasa-3 y PHD2.

El papel de la caspasa-3 es estimular el suicidio celular, en condiciones apropiadas, pero la adición de NO para desactivar la proteína. Esto evita que la célula muere, incluso cuando se trataron con cisplatino.

PHD2 también está involucrado en la muerte celular, su función es ayudar a romper otra proteína llamada HIF-1-alfa, que es una proteína pro-supervivencia. Cuando NO PHD2 inactivo, HIF-1 alfa se mantiene intacto y mantiene las células vivas.

Los investigadores también encontraron que en algunas células cancerosas, los niveles de NO fueron cinco veces mayor que la normal después del tratamiento con cisplatino. Godoy está investigando como cisplatino estimula el aumento de NO, y también está buscando otras proteínas que NO pueden atacar.

El equipo ahora planea comenzar a probar con cisplatino en combinación con fármacos que bloquean la producción de NO en los animales.

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