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publicado em 06/03/2013 às 17h30:00
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Foto: UT Southwestern Medical Center
De izquierda a derecha, el Dr. Lu Wei, Lu Q. Le y Luis Parada
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De izquierda a derecha, el Dr. Lu Wei, Lu Q. Le y Luis Parada

Los científicos de UT Southwestern Medical Center, EE.UU., informó el primer bloqueo exitoso de desarrollo de tumores en un modelo de ratón de un ser humano cáncer incurable genética.

Según los investigadores, esta es la primera vez se ha generado un modelo de ratón de cáncer maligno humano en el que se puede la formación de tumores de principio a fin de seguimiento y que bloquean las vías de curado animales.

"Hemos demostrado que el bloqueo de la actividad de una molécula de receptor llamado CXCR4 en estos tumores, a través de manipulación genética o por bloque química, inhibió el desarrollo de tumores. En conjunto, estos datos muestran un objetivo potencial para el tratamiento de la vaina nerviosa periférica malignos (MPNSTs) ", dice el autor principal de la investigación Parada Luis.

MPNSTs tumores son poco frecuentes, pero muy agresivo, que son resistentes a la terapia y suelen ser mortales. Los tumores malignos pueden ocurrir esporádicamente en un subgrupo de pacientes con una afección llamada neurofibromatosis 1 (NF1), un trastorno hereditario común del sistema nervioso que afecta a alrededor de 1 de cada 3.500 personas.

La gravedad de la NF1 puede variar mucho, incluso entre miembros de la familia, desde síntomas leves hasta benigno de la piel que rodea los nervios pueden causar desfiguración y debilitante y causar la muerte, dependiendo de dónde se forman.

Además, los individuos con disfunción del gen NF1 tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores de cáncer, como MPNSTs.

Los investigadores han generado un modelo de ratón que desarrolla actividad MPNSTs espontáneamente sin publicar y expresión de genes en comparación con los tumores cancerosos y células precursoras que dan lugar a tumores, donde MPNSTs desarrollar.

Ellos encontraron que una proteína CXCR4 es esencial para el crecimiento tumoral, es más abundante en las células tumorales que en las células progenitoras. Además, encontraron que una molécula producida por células cancerosas, CXCL12, trabaja con CXCR4 para promover el crecimiento del cáncer mediante la estimulación de la expresión de la proteína ciclina D1 que promueve la división celular a través de una vía de señalización.

Cuando examinaron MPNSTs en humanos, los científicos encontraron que el aumento de expresión de CXCR4 actividad acompañado por la misma vía, como se identifica en ratones.

Entonces se bloqueó la actividad de CXCR4 en ratones con MPNST utilizando manipulación genética o un fármaco antagonista aprobado llamado AMD3100.

Ambas estrategias inhibe el desarrollo del cáncer en ratones cuyos tumores expresan altos niveles de CXCR4 y son menos eficaces en los tumores sin una alta expresión de CXCR4. Se identificó la misma situación en células cancerosas humanas.

"Estamos muy animados con estos resultados, ya que nos proporcionan las nuevas orientaciones y tratamientos de la ventana para combatir esta forma mortal de cáncer para el cual no existe un tratamiento", dice el co-autor principal Lu Q. Le.

El equipo ahora está planeando ensayos en humanos.

O estudo foi descrito na revista Cell.

Fuente: Isaude.net
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