Ciencia y Tecnologia
publicado em 12/09/2011 às 16h21:00
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Investigadores de la Universidad de Toronto han desarrollado una terapia para un tipo potencialmente letal de la infección causada por microorganismos comunes en los catéteres, articulaciones artificiales y otros dispositivos médicos.

La terapia predicho de las infecciones fúngicas es difícil para los dispositivos de tratamiento tales porque están compuestos de biopelículas grupos complejos que se unen a las superficies celulares. Las biopelículas, a su vez, están recubiertos con una matriz que se resiste a productos pegajosos.

Los pacientes a menudo se someten a la extirpación quirúrgica del catéter infectado u otro dispositivo, de intentar limpiar la enfermedad y para prevenir la dispersión de células viral en todo el sistema.

En un artículo publicado en la revista PLoS Pathogens, los investigadores mostraron que la inhibición de una proteína llamada Hsp90 suprime la resistencia a los medicamentos en los dos principales patógenos humanos por hongos, Candida albicans y Aspergillus fumigatus. "Debemos poner en práctica los antifúngicos clásicos, que no eran efectivos contra los biofilms", dijo el investigador principal del estudio, Leah Cowen, que mantienen la Cátedra de Investigación Canadiense en Genómica Microbiana y enfermedades infecciosas de la U del Departamento de T de Genética Molecular.

En un modelo animal de catéter venoso central infectado por un hongo mortal, los investigadores fueron capaces de eliminar completamente la infección mediante la inhibición de la Hsp90 y la aplicación de fungicida. Este enfoque funcionó con la clase más recetado de fármacos antifúngicos, los azoles, y la única clase nueva en el mercado, las equinocandinas.

Además, el enfoque ha trabajado con la inhibición genética o farmacológica de la Hsp90. Los investigadores, entre ellos Nicole Robbins, la Universidad de Toronto, que se utiliza un medicamento para inhibir la Hsp90 segunda fase que se encuentra en desarrollo clínico para el cáncer y parece ser bien tolerado por los pacientes. Aunque los investigadores han descubierto ahora que el medicamento causa toxicidad en experimentos preclínicos en todo el sistema de las infecciones fúngicas en el fármaco presente estudio era seguro, probablemente porque se mantuvo restringido al sitio de infección.

El flujo de sangre alrededor de catéteres y otros dispositivos de vivienda crea una especie de cierre que limita la dispersión del fármaco, y los dispositivos están abiertos hacia el exterior, lo que facilita la administración de fármacos. "Esto sugiere que podría ser posible caminar rápidamente hacia una terapia clínica", dijo Cowen.

También demostraron que la inhibición de los bloques de Hsp90 se dispersan la capacidad de las células infectadas de las biopelículas. "Cuando inhibir la Hsp90 solo, sin antifúngicos, el biofilm se mantiene saludable, pero las pocas células que no eran viables? Fueron dispersados. Esto también es un hallazgo clínico importante. Usted no quiere una gran población del hongo en el interior del cuerpo, pero sería bueno saber que no va a ninguna parte ", dijo Cowen.

Los hongos son un problema clínico importante. Candida albicans es la tercera causa de infecciones relacionadas con el catéter intravascular y es mortal en aproximadamente el 30% de las infecciones asociadas a dispositivos médicos. El número de infecciones del torrente sanguíneo adquiridas por los hongos, el aumento de 200% en las últimas dos décadas, en parte debido a tratamientos exitosos para enfermedades que anteriormente eran mortales como el cáncer y el SIDA han dejado a muchos pacientes inmuno-comprometidos y sensibles a infección.

Más de 10 millones de pacientes por año para recibir catéteres, articulaciones artificiales y otros dispositivos, existe una urgente necesidad de una mejor comprensión de la biopelícula y su papel como una resistencia a los fármacos de hongos patógenos.

En 2005, Cowen y su equipo descubrieron el mecanismo por el que se regula la Hsp90 resistencia a los medicamentos en una situación de libre flotación. El presente estudio también se extendió este trabajo y se determinó que el mismo mecanismo - la estabilización de las dos proteínas que permiten a las células para resistir el estrés de la exposición al fármaco por hongos - no está en acción en las biopelículas fúngicas.

Este descubrimiento abre una nueva e importante vía de investigación sobre drogas resistentes a los biofilms. "Cuando redujo los niveles de Hsp90, vemos una reducción en un componente clave de la matriz extracelular alrededor de la biopelícula, que bloquea la entrada de la droga. Hsp90 parece ser un componente importante de la regulación de la matriz, llamada glucano, que se conoce bloquear el acceso de los medicamentos diseñados para matar las células fúngicas. Se trata de un mecanismo plausible y algo que hay que seguir estudiando ", dijo Cowen.

Fuente: Isaude.net
   Palavras-chave:   Infecciones    Hongos    Dispositivos médicos    Catéteres    Articulaciones artificiales    La enfermedad    La dispersión    Las células    Las drogas    Toronto    Canadá   
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