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publicado em 10/08/2011 às 15h00:00
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Foto: Antoninho Perri/Ascom/Unicamp
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Sheley Gambero, Carolina del Lanaro y Camila Almeida en el laboratorio del Centro de Sangre Fernando Costa, rector de la UNICAMP Zorzetto Nicola Conran, para orientar el proceso de investigación
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Sheley Gambero, Carolina del Lanaro y Camila Almeida en el laboratorio del Centro de Sangre
Fernando Costa, rector de la UNICAMP
Zorzetto Nicola Conran, para orientar el proceso de investigación

Un esfuerzo conjunto de investigadores de la Unicamp y la Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho (UNESP) en la búsqueda de compuestos que pueden conducir a nuevos medicamentos y? Fective en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes ha causado la publicación de artículos en revistas internacionales, en los premios nacionales e internacionales de registro de patentes.

De acuerdo con la industria farmacéutica de Carolina del Lanaro, guiado en su post-doctorado por el rector de la Unicamp profesor Fernando Costa, la molécula patentada por la Agencia de Innovación de la Unicamp Inova reúne a tres efectos importantes, que son analgésicos, antiin? Amatorias y capacidad para aumentar los niveles de hemoglobina fetal.

Según Carolina, la concentración de hemoglobina fetal ha sido el foco principal de los investigadores, por lo tanto, cuanto mayor sea la cantidad de esta proteína en pacientes con anemia de células falciformes, los niveles más bajos de la hemoglobina S, hemoglobina anómala que tiene la capacidad de polimerizar en baja concentración de oxígeno que lleva a crisis vaso-oclusivas y los episodios de dolor.

Después de obtener la patente nacional e internacional, estos nuevos compuestos fueron probados (in vitro) en cultivos de células K562 y las células madre hematopoyéticas (CD34 ¨) y en ratones transgénicos con anemia de células falciformes. El siguiente paso es la fase clínica en la que se requiere una asociación con compuestos farmacéuticos que se pasan a la fase de ensayos en humanos y la fabricación de drogas.

Los investigadores principales del proyecto son profesores de la Unesp Leandro dos Santos y Jean Chung Chin Man, el rector de la Unicamp, Fernando Ferreira Costa, y el maestro Lanaro Carolina Lidia Moreira Lima, de la Universidad Federal de Río de Janeiro (UFRJ). Según Carolina, la idea de que venía de profesor Jean Leandro dos Santos, estaba tomando el farmacóforo de la talidomida y la hidroxiurea, que tienen sus actividades farmacológicas que se describen en la literatura.

Entre estas moléculas se colocó un separador y después de varias reacciones químicas se obtuvieron seis nuevos compuestos, de los cuales tres fueron enviados a la prueba de investigadores de la Unicamp. Añade que es posible? Rm ventajas en relación a la hidroxiurea fármaco aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) para el tratamiento oncohematológico que la investigación motivada con la hemoglobina fetal, pero uno de los compuestos probados y? Consciente para la inducción de la hemoglobina fetal y el efecto antiin? amatoria, que, según Carolina, puede volver? TEC en beneficios para los pacientes. Se trata de una molécula de las universidades federales y estatales totalmente brasileños. Según Carolina, hidroxiurea pacientes tratados mostraron un incremento en los niveles de hemoglobina fetal y por tanto mejora de la enfermedad clínica. Pero ella insiste en que ya que este es un medicamento de quimioterapia, a pesar del efecto beneficioso? co, el medicamento puede causar efectos secundarios. Aunque la enfermedad es causada por una única mutación, hay pacientes que responden al tratamiento con hidroxiurea y otros no, así como hay pacientes con una situación clínica estable, mientras que otros son más serios, dice Carolina.

<b> Premios </ b>

Pero la prueba no se detiene allí, porque los investigadores quieren invertir cada vez más en los estudios que aportan nuevas perspectivas para el tratamiento de pacientes con anemia de células falciformes. El último resultado está en la investigación doctoral de Camila Almeida, que se celebró en colaboración con el profesor Paul Frenette, director del Albert Einstein College of Medicine en Nueva York. En este proyecto, los investigadores encontraron en experimentos con ratones con anemia de células falciformes, la hidroxiurea, que, cuando se administra en la dosis aguda, disminuye en el proceso? Amatoria, que conduce a una mejora en los mecanismos de oclusión vascular, comúnmente se observan en pacientes con anemia drepanocítica.

La respuesta fue más prominente en la interacción de la droga que se obtiene con un inhibidor de PDE9 Camila acuerdo. Ella explica que el inhibidor PDE9 actúa en sinergia con hidroxiurea que conduce a una reducción en la adhesión celular al endotelio vascular activado, lo que reduce las interacciones entre células blancas y rojas y mejorando en consecuencia? ujo sanguíneo en la microcirculación y reduciendo aún más la imagen de? amatoria presente en los ratones de células falciformes. La combinación del fármaco llevó a un aumento significativo? cautivo en la supervivencia de los ratones. La idea es volver a Nueva York para desarrollar otros experimentos, junto con los datos ya obtenidos, en un artículo final, centrándose en la hidroxiurea, complementa Camila.

En junio de este año, el trabajo de la investigación relacionada con Camila fue honrado en el 16 º Congreso de la Asociación Europea de Hematología en Londres. En 2010, la encuesta obtuvo el premio en el Congreso de la Asociación Brasileña de Hematología (considerado el mayor congreso de la especialidad en América Latina). De acuerdo con la tesis rector de Camila, profesor Nicola Conran Zorzetto, hasta entonces, el fármaco sólo se utilizaba para el tratamiento crónico de los pacientes, pero Camilla encontró un uso alternativo posible de la droga, demostrando que se puede utilizar tanto para el tratamiento crónico como tratamiento inmediato en tiempos de crisis, sin embargo, se necesitan más estudios para establecer este nuevo fármaco.

Los investigadores señalan que los ratones que no tienen la hoz hemoglobina fetal. Así, los efectos beneficiosos Cos observados con el uso de estos fármacos aguda - por ejemplo, reduciendo la adherencia de los glóbulos blancos y rojos al endotelio activado, mejorado vasooclusiva proceso y por consiguiente en Amacao -? Son los resultados de tratamiento con hidroxiurea independeram que el aumento de la hemoglobina fetal.

Además de encontrar el Laboratorio de hemoglobina del Genoma y el Centro de Sangre se complace en obtener resultados eficaces en la mejora de la calidad de la atención al paciente, Carolina y de postdoctorado Carla Fernanda Penteado Franco desarrolló parte de su investigación con estos nuevos compuestos en el Georgia Ciencias de la Salud de la Universidad, el Estado de Georgia, EE.UU.. Con la cooperación de los profesores Kutlar Abdullah, conocido en la técnica, y Meiler Steffen, los animales transgénicos para la anemia de células falciformes fueron tratados crónicamente durante ocho semanas con los tres compuestos y, además, se cultivaron para estimular la producción de citoquinas utilizando la celda ratones transgénicos, la m? de la evaluación de los anti-in? compuestos Amatoria.

Ella explica que el modelo in vivo con el que trabajó para permitir probar fármacos que pueden inducir la expresión de la hemoglobina fetal. Los resultados de esta colaboración fueron presentados en diciembre de 2010 en el Congreso Americano de Hematología, en Orlando y se adjudicó. El trabajo publicado en 2009 en la Revista de Biología de leucocitos mostró que los pacientes con enfermedad de células falciformes se han incrementado de manera significativa? cautivos en los niveles plasmáticos de las citoquinas en? amatórias, como la interleucina-8, factor de necrosis tumoral-alfa, la prostaglandina E2.

Los estudios de los nuevos compuestos se han ampliado en la tesis doctoral del estudiante Sheley Gambero, Departamento de Fisiopatología Médica, Facultad de Ciencias Médicas de la Unicamp (FCM), dirigido por el profesor Fernando Costa. El trabajo que evaluó los efectos sobre la quimiotaxis, la producción de especies reactivas del oxígeno y el gen de las vías de regulación gamaglobinas muestra resultados prometedores, ya que, según Sheley, una de las moléculas que aparecen en la actividad in vitro a una concentración más baja en el relación a la utilizada con hidroxiurea. Las pruebas realizadas con hidroxiurea y moléculas TALIDOMIDA, dando lugar a nuevos compuestos no muestran el mismo efecto observado con la molécula sintetizada en el laboratorio.

el asesoramiento genético es importante <b> </ b>

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria. Por esta razón, el embarazo en las parejas que llevan el rasgo de células falciformes (donde menos de la mitad de la hemoglobina es del tipo que predispone a la enfermedad, a pesar de que el hombre o la mujer no se manifiesta) tiene un riesgo del 25% para el nacimiento un niño con anemia de células falciformes. De ahí la importancia del asesoramiento genético antes de la planificación estatal? Lhos.

La enfermedad es causada por un cambio genético en la hemoglobina que lleva a la deformación de los glóbulos rojos (RBC), dándoles una hoz o media luna en forma de después de la reducción en la cantidad de oxígeno. Una molécula de hemoglobina que da a la sangre su color rojo, tiene la función de transporte de oxígeno a los tejidos de los pulmones. Para poder ir fácilmente a través de todos los vasos sanguíneos, incluso más? En los glóbulos rojos son redondos y elásticos, pero se produjo el cambio en la hemoglobina en pacientes con anemia drepanocítica, hace que estas células se deforman, cada vez más rígidos y duros, con tendencia a formar grupos que puedan cerrar los vasos sanguíneos pequeños, di? cultando la circulación sanguínea. Esto puede conducir a lesiones en cualquier órgano.

La detección de la anemia de células falciformes se realiza mediante el examen de electroforesis de hemoglobina o de prueba de ADN. Fernando Costa tiene mucho interés en destacar que el diagnóstico con la prueba de Guthrie, inmediatamente después del nacimiento, es muy importante para que temprano, el paciente tiene médicos adecuados de seguimiento, que incluye, entre otras medidas, la vacunación específica? ca y antibióticos - pro terapia? lactato.

<b> trabajo fue sugerido por el portador de la enfermedad </ b>

El deseo de un estudiante de iniciación científica? Ca Universidade Paulista Julio de Mesquita Filho (UNESP), los pacientes con anemia de células falciformes, para desarrollar nuevos compuestos contra la enfermedad en su investigación a nivel licenciatura como resultado de un esfuerzo colectivo de los investigadores a buscar formas de aliviar y mejorar el tratamiento de pacientes con la enfermedad.

No se puede continuar el proyecto debido a la intensificación de la crisis de una enfermedad relacionada con el estudiante había continuado con su proyecto en manos de los investigadores, principalmente por el profesor Jean Unesp Leandro dos Santos, que ha dedicado su tesis doctoral con el desarrollo de nuevos compuestos. El interés y la invitación a la asociación de Santos fue motivado por el trabajo publicado por el profesor Nicola, en el año 2006, bajo la dirección del presidente Fernando Costa, ya que proporciona una mejor comprensión del mecanismo por el cual la hidroxiurea actúa en la producción de hemoglobina fetal en pacientes tratados con el fármaco.

En la investigación, se encontró en las células de los pacientes que utilizaron la molécula de la droga un alto nivel de GMPc (guanosina monofosfato cíclico o cGMP), que pueden contribuir a la elevación cada vez mayor de la producción de hemoglobina fetal, según las cifras publicadas en 2001 por un grupo de Boston (EE.UU.). Según Carolina, la idea era totalmente nuevos Santos y cómo había trabajado en un doctorado en cultivo celular, decidieron invertir en el área y probar los compuestos desarrollados por él.

Al igual que el estudiante que por fuerza abandonó su carrera académica debido a la crisis, a unos 20 millones de personas en todo el mundo, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que viven con la enfermedad de células falciformes puede beneficiar? CIAR con los prometedores resultados de la investigación. Teniendo en cuenta este número, los investigadores no se contentan sólo con los nuevos resultados y dar continuidad a la investigación.

A pesar de saber que la única manera de curar a estos pacientes es el trasplante de médula ósea, los investigadores hallaron que el desarrollo de fármacos y más? suficiente para tratar la forma de desarrollar la investigación básica aplicada en beneficio de la sociedad, de acuerdo con Nicola. Esto en cuanto a ella, como para los investigadores y Carolina Camila, y el Laboratorio de la hemoglobina del Genoma es uno de los que más han contribuido a la producción de buenos resultados en el campo de las hemoglobinopatías.

<b> supervivencia </ b>

Fuente: UNICAMP
   Palavras-chave:   La anemia falciforme    Farmacia    Medicina    Analgésicos    Antiin? amatoria    La Unicamp    UNESP   
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