Ciencia y Tecnologia
publicado em 08/07/2011 às 13h00:00
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Investigadores del Hospital General de Massachusetts, EE.UU., descubrió el primer fármaco de una nueva clase de agentes que interfieren con el desarrollo de los vasos sanguíneos (antiangiogénico). El equipo de investigación informó de que un compuesto derivado de un árbol indígena de América del Sur consigue una nueva ruta, afectar a la formación de vasos sanguíneos, cicatrización de heridas y el crecimiento del tumor en los animales.

Mayoría de los fármacos antiangiogénicos aprobados inhibe a través de control a través del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que estimulan directamente el desarrollo de los vasos sanguíneos. A pesar de que se han convertido en el tratamiento estándar para varios tipos de cáncer, que ofrecen un beneficio modesto. Así, las drogas más efectivas son necesarias, destinadas a la vasculatura tumoral.

Mientras que los tumores necesitan para generar y mantener su propio suministro de sangre para seguir creciendo, la vascularización del tumor tiende a ser desorganizado, lo cual interfiere con la efectividad de los tratamientos tradicionales como la radiación y la quimioterapia. Las drogas que se dirigen a la vía del VEGF puede "normalizar" la vasculatura del tumor y mejorar la eficacia de otras terapias, pero más allá del efecto limitado en la supervivencia de los pacientes, estos agentes también puede generar resistencia o tener efectos tóxicos.

En la búsqueda de fármacos que bloquean la sangre para el crecimiento de vasos de diferentes maneras, el líder del estudio, Igor Garkavtsev, y sus colegas seleccionaron 50 000 compuestos para encontrar a los que afectan a la adhesión celular y luego estudió la toxicidad de estos compuestos y su efectos sobre la actina, una proteína esencial para la estructura celular.

Uno de los compuestos identificados en este proceso fue el dehidro-alfa-lap (DAL), derivado de ipe (Tabebuia <i> avellanedae </ i>), un árbol nativo de Brasil y Argentina. A medida que la CHA tiene similitudes estructurales con otro agente con actividad antitumoral y no parece que sea tóxico, fue elegido para una mayor investigación.

Los primeros estudios mostraron que la administración son DAL interferir con la formación de vasos sanguíneos en el pez cebra, tanto durante el desarrollo embrionario y la curación de heridas. Se encontró entonces que el compuesto reductor de la densidad vascular de tumores implantados en ratones y, con el tratamiento diario frena el crecimiento tumoral significativamente, sin signos de toxicidad.

Los experimentos con células de las células endoteliales de vena umbilical reveló que la CHA cambió tamaño y forma de las células modificar la organización del citoesqueleto de actina, bloquearon la formación de nuevas redes vasculares y reorganizado las redes existentes, además de interferir con el movimiento de células necesarias para la cicatrización de heridas. La investigación adicional encontró que CHA produce estos efectos al disminuir la actividad de Rac1, una proteína conocida por ser importante para la adhesión celular y la organización citoesquelética.

"El trabajo es el primero en descubrir los efectos anti-vasculares de la CHA y su objetivo, Rac1 y nuestros datos sugieren fuertemente que la CHA promueve la degradación de Rac1. DAL tiene el potencial de mejorar el tratamiento de muchos tipos de cáncer y otras enfermedades caracterizadas por los vasos sanguíneos anormales ", dijo el autor principal del estudio, Rakesh Jain.

Fuente: Isaude.net
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árbol de antiangiogénico originaria de Brasil    Igor Garkavtsev    Hospital General de Massachusetts   
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