General
21.08.2013

La terapia génica revierte los síntomas de la forma severa de autismo

El estudio es el primero en mostrar la reversión de los síntomas en las ratas completamente sintomáticos con síndrome de Rett

Investigadores de Oregon Health y Ciencias de la Universidad, EE.UU., han demostrado que la terapia génica es capaz de revertir los síntomas del síndrome de Rett, el más incapacitante de los trastornos del espectro autista.

El presente estudio es el primero en demostrar la reversión de los síntomas en ratones completamente sintomáticos utilizando técnicas de terapia génica que tienen potencial para la aplicación clínica.

El síndrome de Rett es un trastorno neurológico relacionado con el cromosoma X que afecta principalmente a las niñas. En la mayoría de los casos, los síntomas comienzan a manifestarse entre los 6 y los 18 meses de edad.

La causa de los terribles síntomas del síndrome de Rett es mutaciones en un gen en el cromosoma X llamado MECP2 (proteína de unión a metil CpG). MECP2 es un gen maestro que regula la actividad de muchos otros genes, convirtiéndolos en o fuera de ellos.

El concepto detrás de la terapia génica es simple, entregar un gen sano para compensar la que está mutado.

"La terapia génica es muy adecuado para esta enfermedad. Debido a la MECP2 se unen al ADN en el genoma, no hay un único gen que actualmente podemos señalar como diana terapéutica. Por lo tanto la mejor oportunidad de tener un impacto importante en el trastorno es corregir el defecto subyacente en muchas células del cuerpo como sea posible. terapia genética nos permite hacer eso ", dice el investigador Gail Mandel.

Genes saludables pueden ser entregados a las células a bordo de un virus, que actúa como un "Caballo de Troya". Hay muchos tipos diferentes de medios de transporte. Mandel utiliza adenoassociado virus de serotipo 9 (AAV9), que tiene la capacidad de cruzar la barrera sangre-cerebro. Esto permite que el virus y su carga se administran por vía intravenosa, que es menos invasiva.

A medida que el virus tiene un espacio de carga limitada, no se puede llevar el gen MECP2. El co-autor Brian Kaspar lleno sólo a los sectores más críticos del gen. Después de ser inyectado en ratones con Rett, el virus hizo su camino en las células del cuerpo y el cerebro, la distribución del gen modificado, que luego comenzó a producir la proteína MeCP2.

Al igual que en las hembras humanas con el síndrome de Rett, sólo alrededor del 50% de las células de las ratas tienen una copia sana de MeCP2. Después del tratamiento con la terapia génica, 65% de las células han asumido un gen MECP2 funcional.

Los ratones tratados mostraron profundas mejoras en la función motora, temblores y convulsiones. A nivel celular, el tamaño de las neuronas del cuerpo inferiores observadas en las células mutantes fue restaurado a la normalidad. Experimentos bioquímicos mostraron que el gen se había abierto camino en el núcleo de las células y estaba trabajando como se esperaba, unido al ADN.

Rett síntoma no mejoró respiración era anormal. Los investigadores suponen que esto puede requerir la intención de fijar un mayor número de células que el 15% que se había obtenido en el tronco cerebral.

"Hemos aprendido que tenemos que solucionar todas las células con el fin de revertir los síntomas. Entre el 50% y el 65% de las células con un gen funcional resultó en mejoras significativas", dijo el coautor Saurabh Garg.

Mandel y sus colegas advierten que los pasos fundamentales se mantienen antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos. "Nuestro estudio es un primer paso importante para poner de relieve el potencial para el tratamiento de los síntomas neurológicos de Rett. Estamos trabajando para mejorar el envasado de MeCP2 en el virus para ver si podemos lograr un mayor porcentaje de células y por lo tanto mejorar los síntomas aún más" , dicen los investigadores.

Según los investigadores, este estudio ha utilizado trucos genéticos que no podrían ser directamente aplicable a los seres humanos, pero el vector AAV9 usa en este documento puede, en principio, proporcionar un gen terapéutico.

Fuente: Isaude.net