Ciencia y Tecnologia
17.03.2012

El bloqueo de agente molecular tiene el potencial para controlar la enfermedad de Alzheimer

Compuesto sintético es capaz de bloquear RAGE en ratas y para restablecer el flujo sanguíneo sano en el cerebro, inhibir la inflamación

Científicos de la Universidad de Rochester Medical Center y la University of Southern California, EE.UU., han sintetizado un compuesto que bloquea la rabia en ratones - revertir los depósitos de amiloide, restaurando el flujo sanguíneo en el cerebro sano, inhibición de la inflamación, y haciendo que las ratas pacientes de edad avanzada y los más inteligentes

Investigadores de Estados Unidos realiza otra prueba para sostener un enfoque prometedor para la enfermedad de Alzheimer, que no hayan alcanzado los resultados esperados en las pruebas realizadas con anterioridad. En un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation, los investigadores han reportado el desarrollo de un compuesto que tiene un objetivo de acción molecular conocido como RAGE, que desempeña un papel central para la zonificación de tejido cerebral de pacientes con la enfermedad.

Científicos de la Universidad de Rochester Medical Center y la University of Southern California, EE.UU., han sintetizado un compuesto que bloquea la rabia en ratones - revertir los depósitos de amiloide, restaurando el flujo sanguíneo en el cerebro sano, inhibición de la inflamación, y haciendo que las ratas pacientes de edad avanzada e inteligente. Pero los científicos advierten que el trabajo tiene un largo camino por recorrer antes de ser considerado como un posible tratamiento para las personas.

Un estudio de fase 2 en 399 personas de otro compuesto diseñado para bloquear el RAGE - lo que significa que el receptor de productos de glicación avanzada - se interrumpió de forma prematura en noviembre, cuando los científicos tenían dudas sobre la seguridad del compuesto en dosis altas, y después de Los primeros resultados indican que el compuesto no se ayudar a los pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, el desarrollo de un eficaz inhibidor de RAGE ya que los científicos siguen atrayendo a neurocientífico Berislav Zlokovic. Zlokovic dirigió el equipo de Rochester, que publicaron sus resultados en la JCI.

"El RAGE sigue siendo un objetivo extraordinariamente atractiva para la terapia de la enfermedad de Alzheimer. Los beneficios de RAGE bloqueo son aún mayores que se ha imaginado. El RAGE es fundamental para muchos mecanismos que causan estragos en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer . Resulta que cuando se inhibe RAGE, que bloquean las moléculas fundamentales para la creación de la inflamación del cerebro, y esto es un gran problema con la enfermedad de Alzheimer ", dijo Zlokovic.

Zlokovic era un los primeros investigadores para describir la participación de RAGE en la enfermedad de Alzheimer. Hace casi una década en un artículo en la revista Nature Medicine, mostró que los actos RAGE como un servicio de transporte, llevando a la beta-amiloide en la sangre al cerebro. Desde entonces, el bloqueo de la ira ha sido un objetivo atractivo, pero difícil de alcanzar para los científicos que tratan de crear una nueva línea de medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer.

En el trabajo más reciente, y sus colegas seleccionaron Zlokovic miles de compuestos para la actividad anti-RAGE y se identificaron tres que parecían prometedores. Entonces, el producto químico Benjamin Miller y el estudiante Nathan Ross. La pareja de investigadores examinaron las estructuras de los compuestos moleculares, a continuación, utiliza este conocimiento para crear docenas de candidatos que podrían tener actividad en contra de RAGE.

Muchos se han mostrado prometedores, en particular con el FPS-ZM1, particularmente robusto en el bloqueo de RAGE. Fundamentalmente, es una molécula muy pequeña que cruza la barrera sangre-cerebro y alcanzar el cerebro donde se necesita. Esto no es cierto de muchos inhibidores RAGE posibles, incluidos los tres candidatos que el equipo había Zlokovic identificados a partir de la exploración inicial.

"Es una molécula muy pequeña, pero con un efecto muy grande, precisamente lo que queremos. Es fácil de sintetizar," dijo Miller.

El equipo probó los compuestos FPS-ZM1 y de otro tipo en los ratones más viejos, de 15 a 17 meses de edad, que están especialmente diseñados para acumular el beta-amiloide en el cerebro rápidamente. Las ratas que recibieron el compuesto:

· No tenían niveles muy bajos de beta-amiloide en el cerebro - el 70% a 80% menos -, debido a la disminución del efecto de RAGE en la beta-amiloide;

· No tenían niveles mucho más bajos de células inflamatorias conocidas como microglia activada - una vez más, los niveles se redujeron en un 80%;

· Presentado mejora en el flujo sanguíneo cerebral, casi al nivel de los ratones sanos.

· Presentado mejora en la capacidad de aprendizaje, que se acercó a los niveles de las ratas sanas.

Los investigadores no han visto sorprendidos por los bajos niveles de beta-amiloide, ya que el RAGE permite la barrera de beta-amiloide en el cerebro / cuerpo. Pero los científicos observar que el SPF-ZM1 afectado a las operaciones de RAGE en una serie de importantes medios adicionales. La molécula reduce la actividad de una molécula llamada NF kappa B, que causa la inflamación que se observa en los cerebros de los pacientes de Alzheimer, y la reducción de la actividad de la beta-secretasa, que juega un papel clave en la creación de beta-amiloide.

El más importante es que el compuesto no mostró ninguna evidencia de toxicidad en ratas, incluso cuando se utiliza a concentraciones de cientos de veces mayor que lo que sería utilizado en una persona.

Fuente: Isaude.net